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中国乳腺癌治疗网化疗放疗方法希罗达联合来曲唑治疗耐药的转移性乳腺癌

希罗达联合来曲唑治疗耐药的转移性乳腺癌

疗法提供:内蒙古林业总医院乳腺科 韩秋鑫

治疗方法:

蒽环类药物治疗或紫杉醇类药物治疗过的转移性乳腺癌患者,接受21天为1个周期的方案,希罗达每日2510mg/m2,每日分2次,口服14天, 7天为1个周期,4~6个周期为1个疗程,来曲唑2.5mg/次。

服用6个月为1个疗程,每个月复查血常规和生化指标。

希罗达是一种新一代选择性肿瘤内激活的5氟尿嘧啶前体药物,在肠道以原药形式快速吸收,其作用主要通过三重酶活化反应完成。第1步,在肝内经羧酸脂酶水解,产生5’-DFUR;第2步,通过肝脏和肿瘤组织中的胞苷磷酸化酶生成5’-DFUR;第3步由5’-DFUR胸苷磷酸化酶(TP)催化成5FU,从而具有细胞毒活性。

在肝脏和肿瘤组织内被代谢为有抗肿瘤活性的5FU。胸腺嘧啶磷酸化酶(TP)是希罗达活化过程中的最后一个酶,TP在肿瘤组织中浓度较高,尤其在增殖活性高的乳腺癌中浓度明显高于正常组织,尤其是对化疗不敏感的乏氧区活性更高,所以希罗达具有独特的抗肿瘤作用,以及对正常组织毒性较小的高选择性。

研究证实了希罗达的肿瘤选择性:结肠癌患者,在肿瘤切除前给予希罗达每日1250mg/m2 ,每日2次,持续5~7天口服。给予希罗达后肿瘤组织中5FU浓度是临近正常组织的3倍,是血浆内浓度的21倍。希罗达经体内代谢后最终活性产物是5FU。

5FU持续静脉给药能增加疗效,口服希罗达能有效模拟5FU持续静脉给药的作用效果,用药形式为口服,较静脉用药更便捷,并发症少。

同时由于其高选择性的作用机制,在最大治疗剂量时仍能耐受良好。研究还发现,在增殖活性高的乳腺癌中,TP的活性较高。可见希罗达在肿瘤尤其是乳腺癌治疗中具有明显优势。 

FDA批准希罗达用于进展期乳腺癌的化疗,包括一些对蒽环类、活紫杉类、醇类药物耐药的病例。对于经典方案治疗耐药的转移性乳腺癌患者,希罗达单药治疗有效率可达30%,中位缓解时间6.9个月,疾病进展时间4.2个月,平均生存时间为11.5个月。

由于希罗达对晚期乳腺癌患者单药治疗有效率高,安全性好,骨髓抑制发生率低。来曲唑为新一代代芳香化酶抑制剂,为人工合成的苄三唑类衍生物。来曲唑通过抑制芳香化酶使雌激素水平下降,从而清除雌激素对肿瘤生长的刺激作用。

体内外研究显示,来曲唑能有效抑制雄激素向雌激素转化,来曲唑不影响糖皮质激素、盐皮质激素和甲状腺功能,大剂量使用对肾上腺皮质类固醇物质分泌无抑制作用,因此具有较高的治疗指数,抗肿瘤作用更强,使来曲唑对全身各系统及靶器官没有潜在毒性。其主要代谢成无药理作用的羟基代谢产物。

几乎所有代谢产物和约5%原药通过肾脏排泄。性别、年龄及肝肾功能与来曲唑无临床相关性,故老年患者和肝肾功能受损的患者不必调整剂量。

单用希罗达联合来曲唑可以明显提高疗效,在治疗剂量内安全性好且均为口服药,对蒽环类耐药的乳腺癌有效。不良反应为消化道反应、骨痛、手足综合征等。

一般程度轻,可耐受。本化疗方案独特之处是影响核酸合成药物和激素及抗激素类抗肿瘤药物相联合,共同治疗耐药复发转移性乳腺癌。提高了有效率,在治疗剂量内安全性好、价格适中、服药方便。

     
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金冶宁 主任医师
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单位: 同济大学附属同济医院(原甘泉医院)
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擅长: 乳腺癌、胃、结肠癌、前列腺癌、转移癌等各种癌和恶性胸腹水的诊治
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